Graf Wilhelm von Castell verkauft 1453 das Dorf an die Truchsessen von Wetzhausen. Allerdings drängt der Fürstbischof von Würzburg Gottfried IV. Schenk (von Limpurg) wenige Jahre später sein Vorkaufsrecht auf. Jesko Graf zu Dohna schreibt in seinem Beitrag zu Großlangheim, dass die Casteller den Ort 1447 um 10000 Gulden an die Grafen von Henneberg-Römhild und die Truchsessen von Wetzhausen verkaufen, von denen es 1517 schließlich an das Hochstift Würzburg weiterverkauft wird.
Dank einer testamentarischen Stiftung können die Großlangheimer eine Wallfahrt nach Walldürn und eine Fernwallfahrt bis nach Aachen unternehmen.
Es gibt ein schriftliches Zeugnis für die Anwesenheit von Juden in "Lanckheim" (Großlangheim).
Großlangheim wird endgültig würzburgisch.
In Großlangheim sterben 300 Menschen an der Pest.
Die Kirche in Großlangheim wird neu gebaut.
Die Schweden fallen in Großlangheim ein. Der Ort wird mehrmals geplündert.
Der Deutschorden verkauft seine Besitzungen in Großlangheim an den Fürsten von Schwarzenberg.
Die gewerblichen Tätigkeiten in Großlangheim erleben einen Aufschwung. Es gibt Büttner, Bierbrauer, Müller, Bäcker, Metzger, Wagner, Pflasterer, Dachdecker, Zimmerleute, Schreiner, Schlosser, Glaser und Ziegler.
Es gibt eine jährliche Wallfahrt von Großlangheim nach Gößweinstein. Weitere Wallfahrten werden nach Iphofen, Dettelbach und Diebach unternommen.